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Alagillesyndrome阿拉吉 [复制链接]

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定义

Alagille综合征是一种常染色体显性遗传疾病,表现为心血管缺陷,包括法洛四联症、颅面骨骼和椎骨异常、胆管闭锁引起的胆汁淤积性肝病和导致肾功能衰竭的肾脏异常。颅面发育异常会导致颅缝早闭和特征性面部特征,包括宽鼻梁、深陷的眼睛、尖下巴、突出的前额和三角脸。受Alagille综合征影响的患者也有身材矮小和手指异常,并可能出现骨质疏松症,被认为是继发于肝功能衰竭和营养不良。

致病分子机制

Alagille综合征与JAG1的功能丧失突变有关,它们包括基因缺失、插入、缺失和无义突变引起的蛋白质截短突变。错义突变可导致JAG1蛋白加工受损,并影响Notch信号传导。也有少量NOTCH突变导致该综合症的报道。Notch缺失小鼠死于心脏和肾脏发育缺陷,导致肾脏发育不全。在小鼠中,Jag1在颅神经嵴细胞中的选择性失活表现出表征Alagille综合征的颅面骨骼异常。根据Notch在肾脏发育中的作用,与NOTCH无效突变相关的Alagille综合征患者经常出现肾发育不全和肾功能不全。

临床表现

心血管缺陷,包括法洛四联症、颅面骨骼和椎骨异常、胆管闭锁引起的胆汁淤积性肝病和导致肾功能衰竭的肾脏异常。颅面发育异常会导致颅缝早闭和特征性面部特征,包括宽鼻梁、深陷的眼睛、尖下巴、突出的前额和三角脸。受Alagille综合征影响的患者也有身材矮小和手指异常,并可能出现骨质疏松症,被认为是继发于肝功能衰竭和营养不良。

影像学检查

椎骨在发育过程中未能向腹侧融合会导致放射影像中出现特征性的“蝴蝶”外观。在A和B中,箭头指向在两名Alagille综合征患者中发现的蝴蝶椎骨。注意左侧患者更严重的椎骨裂开。

基因诊断

由JAG1编码的。人类jag1是notch1的配体,参与信号传导过程。突变jag1蛋白的突变会导致Alagille综合征。jag1参与的notch1信号也在造血中发挥作用。

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